 |
Недостаточность альфа 1 антитрипсина, причина заболевания
a1-Антитрипсин - гликопротеин, образуемый печенью, представляет собой главный компонент (80-90%) сывороточных а1-глобулинов. Именно этот белок обусловливает способность сыворотки ингибировать трипсин, а1-Антитрипсин имеется в слюне, соке двенадцатиперстной кишки, продуктах легочной секреции, слезной жидкости, носовых выделениях и в спинномозговой жидкости (СМЖ). Многочисленные фенотипы варьируют по физической структуре и (возможно) функциям.
У каждого человека имеются 2 аллеля, маркируемые буквами алфавита в соответствии с результатами разделения соответствующих белков методом электрофореза в крахмальном геле. Быстродвижущиеся протеины обозначаются начальными буквами алфавита, самые медленные - буквой Z. В этой системе ингибиторов протеаз (P1) в норме численно преобладающим типом является P1M со значениями сывороточного а1-антитрипсина, варьирующими от 200 до 400 мг%. Генетический дефект, обусловливающий поражение печени, связывают с наличием гомозиготного генотипа ZZ и соответственно со снижением уровня а1-антитрипсина в крови до 10-15% от нормы. В этих случаях отмечается также склонность к развитию панацинозной эмфиземы у взрослых.
Патогенез
Недостаточность а,-антитрипсина является результатом аминокислотной замены в его молекуле, что обусловлено мутацией в цепи ДНК. Несовершенное глюкозилирование препятствует освобождению a1-антитрипсина из гепатоцитов; этот белок задерживается в них в виде аморфных ШПК-положительных глобул. Патогенез повреждения печени неизвестен, но, вероятно, связан с действием протеаз (возможно, из клеток Купфера), что ведет к клеточной деструкции. Почему лишь у 15-30% грудных детей с генотипом ZZ развивается холестаз и только у немногих бывает цирроз в детстве или во взрослом состоянии, неизвестно.
Ред. Н. Алипов
"Недостаточность альфа 1 антитрипсина, причина заболевания" - статья из раздела Гепатология
Читайте также в этом разделе:
|
©Эффективная медицина
2004-2024 |